临床数据有待更多补充神秘顾客调查

3月11日，国度药品监督措置局官网发布音问，沈阳兴皆眼药股份有限公司（以下简称“兴皆眼药”）坐褥的0.01%硫酸阿托品滴眼液已于3月5日获批上市，用于减速儿童青少年近视的发挥。现在，国内尚无近视联系适当证的同类家具上市。兴皆眼药近日对媒体默示，其互联网病院开放时期预测为3月24日，届时患者可在网上病院在线问诊开药。

兴皆眼药的家具获批前，硫酸阿托品滴眼液已看成院内制剂在各地医疗机构进入使用，且在近视儿童家长圈被封为“近视神药”。可是，频年来，学界仍不断出现针对该滴眼液临床药效和安全性的争议。北京大学第一病院眼科主任医师吴元向《中国新闻周刊》默示，现在硫酸阿托品的安全性已有较为深厚的数据基础，药效与使用浓度还需要更多循证医学凭证因循。这次阿托品滴眼液获批上市记号着其进入了近视防控正规军的行列。但药物是近视防控体系的临了一环，户外教唆和细腻生涯风俗依然是挣扎近视的最优解。

3月11日，国度药品监督措置局官网发布音问，沈阳兴皆眼药股份有限公司坐褥的0.01%硫酸阿托品滴眼液获批上市。泉源：国度药监局官网

最安妥浓度尚未细目

每天2小时以上户外教唆、角膜塑形镜（或称OK镜）、低浓度硫酸阿托品，向来被称为近视防控界的“三驾马车”。在酬酢平台上搜索低浓度硫酸阿托品（以下简称“低阿”），不错看到多样国表里代购渠说念，单盒用度达500元以上，每年花消可破万元。如今，兴皆眼药家具的获批，很可能会让这些渠说念风物不再。兴皆眼药硫酸阿托品滴眼液单盒标价298元，30支/盒，为30天用量。兴皆眼药近日对媒体默示，现在购买低阿制剂，需用药本东说念主在线下门诊禁受大夫查验，如合适用药规范，可在大夫领导下使用药品。

根据国度药监局网站的音问，兴皆眼药此款眼用制剂获批的临床适当证是100至400度的近视。该药物用于减速近视发挥，同期条目散光不超150度，适当群体为6～12岁儿童。低阿本是临床常用药。吴元先容，其药效是阻断特定神经信号的传递，从而让肌肉任意、血管推广。因为东说念主眼角膜、视网膜等结构都存在此类神经信号的“吸收器”，此前，低阿在眼科范围的主要用途是散瞳。散瞳时不错暂时麻木眼肌窜改功能，让验光更准确。低阿减速近视发挥的效果是临床上的“有时之喜”。

河南省医学科学院院长、北京同仁病院眼科中心主任王宁利对《中国新闻周刊》称，学界观念将低阿用于减速近视，而不是用在莫得近视的孩子身上。现在，低阿对近视的预防效果莫得临床数据支柱。吴元以为，低阿减速近视发挥的旨趣于今尚不贯通，首先以为可能和散瞳筹商，但动物实验发现，在某些不存在近似眼肌窜改机制的动物身上，也不雅察到了近视减速效果。因此，现在低阿的临床诈欺主要基于临床统计学所线路的药效，且有明确适用群体和适当证。

澳大利亚是全球当先批准低阿制剂上市的国度之一。2021年3月，澳大利亚养息用品措置局（TGA）批准了0.01%硫酸阿托品滴眼液，同庚9月，澳大利亚Aspen公司的低阿家具获批上市。可是，泰西、日韩等国度地区于今莫得批准这款“近视神药”。

澳大利亚国立大学眼科与视觉科学讲解伊恩·摩根向《中国新闻周刊》默示，澳大利亚眼科协会冷落对每年加深50度以上的近视儿童进行积极的近视侵扰。浓度为0.01%的低阿已在澳大利亚被批准用于4～14岁儿童，儿童眼科大夫和验光师都会庸碌地为患者开具此药品，属于一线用药。但低阿需要注册医师或验光师的处方，一个月的剂量用度约为50澳元，年花消约3000元东说念主民币。

好意思国眼科制药公司Vyluma于客岁10月向好意思国食物药品监督措置局（FDA）提交了一款低阿制剂的审评苦求，本年1月31日过时后，FDA仍未给出批准上市或脱期审评的音问。FDA官网公布的数据线路，Vyluma提交的收尾中，浓度0.01%组对照抚慰剂组有权贵性各别，但0.02%组则未作念出权贵性各别，与其他计议的早期临床收尾不符。另外，养息组在第一年效果权贵，但第二三年与抚慰剂趋于一致。

这不是低阿第一次碰到“抚慰剂风云”。2023年2月，香港中语大学计议团队在《好意思国医学会杂志》上发表的一项计议线路，4～9岁的近视儿童中，0.01%的低阿与抚慰剂莫得权贵区别。在摩根看来，低阿总体疗效的临床凭证比较有劲，安全性也得到阐述。不利的一面是，由于低阿不会改变运转近视发挥的环境成分，因此，一朝住手使用药物，患者预测会规复往往的近视发挥。至于低阿是不是抚慰剂，现在存在的争议很可能与浓度筹商。

多项计议线路，阿托品的效果有浓度依赖性，浓度越大适度效果越强。但浓渡过大会带来昭彰反作用。因此，现在0.01%是一个兼顾药效和安全性的折中选项。王宁利以为，0.01%的低阿对有些孩子来说可能药效不高，但稳妥起见，当先获批的药品都倾向于低浓度、高安全性，淌若异日0.01%浓度的使用效果遍及不睬思，那么后续0.02%浓度也有很大可能性获批。摩根默示，最安妥的低阿浓度尚未细目，这一范围文件过于芜乱，固然有的计议收尾支柱0.01%，但他预测异日0.05%浓度可能成为最好遴荐。

0.01%的低阿能否配得上“神药”之名？王宁利默示，低阿不是“极少就好的神药”，但在范例使用前提下，其药效已有遍及临床凭证因循，在国内也早已属于近视防控的一线用药。王宁利团队于2020年在《好意思国医学会眼科》杂志上发表了一项速即对照计议，纳入220名6～12岁的儿童。收尾线路，与抚慰剂比拟，0.01% 的低阿不错减缓低中度近视儿童的近视发挥，且每天一次滴眼的耐受性细腻，无严重不良事件发生。包括该计议在内，王宁利团队发表的多篇与低阿近视防控筹商的著述中，所使用的低阿药剂都由兴皆眼药提供。

图/图虫创意

业内被引次数最多的临床支柱凭证，当属新加坡国立眼科中心开展的阿托品养息儿童近视（ATOM）系列计议。从2006年起，新加坡国立眼科中心先后进行了多项速即双盲大型临床计议，以及后续停药反弹随访，计议分两期络续十年，其系列收尾发表在《眼科学》等多个国际期刊上。其中，第二期计议（ATOM-2）共纳入400名6～12岁亚洲儿童，速即赐与3种浓度（0.01%，0.1%，0.5%）低阿养息。最终发现，高浓度低阿的减速近视发挥作用比低浓度略强，但停用一年后，禁受高浓度低阿养息的儿童近视反弹最快。计议第三年时，神秘顾客公司0.01%组的儿童近视度数总增长最少。

吴元并不保举将低阿看成减速近视的成例药物。他以为，阿托品毕竟是外来化学物资，会改变体内神经递质和受体的均衡，短期用问题不大，历久用好像滥用，会产生畏光、眼部不适等反作用，因此要基于个体各别，盲从医嘱用药。淌若不合适用药规范，跟风滥用，不仅可能没疗效，还会加多眼部包袱，是极端不可取的。

2022年，中华医学会眼科学分会眼视光学组在《中华眼视光学与视觉科学杂志》上发布了低阿对于儿童青少年近视防控的大众共鸣。该共鸣称，到现在为止，阿托品滴眼液仍是唯独经循证医学考据能灵验减速近视发挥的药物。而对于低阿滴眼液的远期效果和安全性、更高的安妥浓度遴荐、如何根据患者个体各别调整用药浓度、停药时机等，循证依据不足、大众意见尚不长入，仍待更历久的计议收尾加以阐述。

临床数据有待更多补充

3月13日，国度疾控局发布的最新监测数据线路，2022年我国儿童青少年总体近视率为51.9%，东说念主数超9000万，其中小学生近视率为36.7%，初中71.4%，高中81.2%，总体近视率较2021年下跌0.7个百分点。多位受访者默示，近视在很长一段时期内仍是国内要紧寰宇卫生问题，防控蹙迫性很高。

2011年起，王宁利团队对河南安阳近3000名小学一年龄学生进行了络续6年的随访，取得近视患病情况、动态发病率等数据，是国内第一个基于当然东说念主群的儿童近视样本。2016年，ATOM-2的主要效果发布，王宁利发现，低阿在新加坡的校园近视防控中已被庸碌使用，况且有多年的临床不雅察记载。因此，王宁利团队将兴皆眼药先容给新加坡国立眼科中心。达成趋承后，兴皆眼药取得了ATOM-2共5年的临床数据，并据此开展药物研发和临床实验。

药物还在研发，国内患者和病院依然“等不足了”。2019年，兴皆眼药控股子公司、沈阳兴皆眼科病院取得了硫酸阿托品滴眼液的《医疗机构制剂注册批件》，其不错销售“仅本医疗机构内使用”的低浓度硫酸阿托品滴眼液。尔后，包括山东眼科病院、爱尔眼科等国内数十家机构先后取得了不异的批件。国度药监局2005年发布的《医疗机构制剂注册措置主见》（试行）章程，医疗机构制剂一般不得跨院调剂，因此低阿在彼时“奇货可居”。2019年，兴皆眼科病院在低阿未厚爱获批上市的情况下，通过互联网病院的神志兑现了该家具的上市销售。次年7月，国度药监局晓示叫停兴皆眼科病院的互联网销售。

在王宁利看来，以院内制剂的神志进入临床是药物尚未厚爱获批的过渡举措，淌若院内制剂管控不严，可能存在处方审核不严、使用范围扩大、随访难度加多等风险。西南证券2022年发布的研报预测，到2026年，中国4～18岁儿童青少年约有近视东说念主群1.3亿，根据药品普及率不同，以保守的每东说念主1500元年支拨估算，低阿的商场范围约在50亿～200亿元之间。

如斯范围的商场，兴皆眼药很可能无法独占太长时期。兴皆眼药的获批制剂以2.4类新药提交上市苦求，最终以3类新药的神志获批上市。药品和医疗器械商场智库Citeline首席分析师周淑华告诉《中国新闻周刊》，1类新药是从未获批的全新疗法，2类新药属于阅兵型药品，比如将已有打针药改制为口服药的类型。2.4类新药一般指含有已知成份的针对新适当证的制剂，一般有3～6年的专利保护期。3类新药一般视为仿制药，莫得专利保护期，这块商场属于“先到先得”。这也意味着后续药企的跟进将会相当赶紧。

吴元默示，因为低阿自己的配制门槛低，原料也低廉，是以好多药企都在文书。现在，恒瑞医药、日本眼药巨头参天制药、OK镜企业欧康维视，以及港股上市的兆科眼科都在研发方面紧随自后。值得一提的是，蓝本最有但愿赶超兴皆眼药的兆科眼科，因为其国际趋承药企Vyluma公司的获批失利，与商场交臂失之。

此外，有分析指出，兴皆眼药淌若不补足后续数据，其商场第一的交椅很可能坐不稳。国度药监局2020年发布的《适度近视发挥药物临床计议技巧领导原则》明确指出，此类药物临床计议周期原则上为“2+1”，也即两年临床加一年不雅察随访，而兴皆眼药文书时接纳的是“1+0.5”，后续是否补充至“2+1”并未有讲明。《中国新闻周刊》就此问题分散致电了兴皆眼药和兴皆眼科病院，二者皆默示药物上市初期未便禁受采访。

摩根指出，固然莫得厚爱的年限适度，对于适度近视药物，FDA和TGA等监管机构时时都条目至少三年的疗效数据，以及遍及的安全性凭证。澳大利亚Aspen公司已获批的制剂，临床随访长达5年。Vyluma则接纳了“2+1”模式提交苦求。

王宁利曾参与兴皆制药审批苦求的大众论证。在他看来，ATOM已有晋升5年的安全性评价数据齐集，这些凭证给了这次药物批准一个相当好的正面因循。再加上头前近视防控任务沉重，在莫得更灵验的防控技巧的前提下，药物看成防控体系的临了一环，依然有相当流毒的风趣风趣。

周淑华默示，对3类新药而言，淌若有统计学权贵的药效，且此前已有可靠的安全性凭证，那么获批是容易的。后续监管部门是否条目企业把随访的时期延迟，提供更多临床数据，还有待多方照管。在他看来，药物获批自己给药物的范例措置带来更高层级的保险，生意化给长入商场规范、施行药品带来了契机。但低阿走向商场的第一步一定是处方药，而不是成功去药店柜台就能买到的非处方药。处方药要向非处方药滚动，还要经验相当严苛的安全考据历程，保证药物不被滥用。

多位受访者默示，在OK镜等光学技巧不妥贴或不起效时，才会保举患者探究低阿，好像仪器、手术等其他养息技巧。加多户外时期恒久是近视防控最灵验且安全的情势。此外，患者应掌抓一些防护技巧，举例贯彻20-20-20护眼律例：络续用眼20分钟，看20英尺（约6米）除外的东西20秒。吴元默示，近视防控是一个丝丝入扣的轮廓体系，药物弗成成为近视防控的精神寄予。

记者：周游

剪辑：杜玮

运营剪辑：王琳神秘顾客调查